FLAKKA
A DROGA ZOMBIE
Mecanismo de Ação
O mecanismo de ação da flakka apresenta algumas diferenças comparativamente com o mecanismo de ação geral proposto para as catinonas sintéticas como estimulantes do Sistema Nervoso Central (SNC), resultante do aumento da concentração de dopamina, noradrenalina e serotonina na fenda sináptica [1] (Ver mecanismo de ação das catinonas sintéticas).
Esta droga não atua como um estimulante da libertação das monoaminas para a fenda sináptica, atuando apenas como um inibidor do "reuptake" destes neurotransmissores. Para além disso, já foi demonstrado que este agente é um potente inibidor dos transportadores que medeiam o "reuptake" de dopamina (DAT) e noradrenalina (NET) mas não tem ação no transportador que medeia o "reuptake" de serotonina (SERT) [1].
Inibição
Noradrenalina
Dopamina
Relação estrutura-atividade
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O encurtamento da cadeia lateral, de propil para etil e metil, reduz a potência nos transportadores de dopamina e noradrenalina (DAT e NET), havendo uma diminuição da potência com um aumento do encurtamento.
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A expansão do anel pirrolidínico presente na α-PVP resulta numa redução drástica na potência como inibidor do DAT, o que sugere que, para atuar neste transportador, a presença do anel é essencial.
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A perda do anel pirrolidínico, com formação da amina primária ou secundária, parece ser necessária para as catinonas sintéticas atuarem como libertadores de dopamina para a fenda sináptica, quando a cadeia lateral é pequena.
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A redução do grupo carbonilo da α-PVP a um álcool ainda tem de ser estudada. No entanto, a redução do grupo carbonilo na pirovalerona anula as suas ações como inibidora do DAT e do NET.
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Os enantiómeros da a-PVP também ainda requerem mais estudos. No entanto, o enantiómero (S) da pirovalerona é 100 vezes mais potente que o enantiómero (R) como inibidor do DAT.
Adaptado de [1]
α-PVP
Efeitos no organismo
Referências:
[1] Glennon RA, Young R (2016) Neurobiology of 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and α-Pyrrolidinovalerophenone (α-PVP). Brain Res Bull 126:111-126
[2] Marusich JA, Antonazzo KR, Wiley JL, et al (2014) Pharmacology of novel synthetic stimulants structurally related to the "bath salts" constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV). Neuropharmacology 87:206-213
Toxicocinética
Na tabela 1 estão representados os valores de IC50 (concentração da droga capaz de inibir 50% dos transportadores) para a inibição dos transportadores DAT, NET e SERT pela α-PVP em comparação com outra catinona sintética (MDPV) e com dois psicostimulantes clássicos (cocaína e anfetamina). A partir destes valores é possível verificar que a α-PVP tem efeitos muito mais fracos na inibição do "reuptake" de serotonina [2].
Tabela 1. Adaptado de [2]